换一批靶向EGFR二聚体的新抗体抑瘤效果及作用机制研究
Anti-tumor effect and the mechanism of a novel antibody targeting EGFR dimer
摘要目的:探究抗表皮生长因子受体二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9 对肿瘤细胞生长的抑制效果及机制.方法:选用表皮生长因子受体不同表达水平的 3 种细胞系进行研究;用MTT法检测EGFR dimer 5G9 单抗对3 种细胞体外生长的抑制效果;选取A431 细胞作为表皮生长因子受体过表达模型,研究EGFR dimer 5G9 单抗对表皮生长因子受体磷酸化的影响;用BALB/c小鼠荷人表皮鳞癌模型进行体内抑瘤实验.结果:表皮生长因子受体在NIH-3T3 细胞低表达,而在BxPC-3 细胞和A431 细胞均过表达,EGFR dimer 5G9 单抗对BxPC-3 细胞和A431 细胞的生长抑制率分别为(50.17±0.75)%和(47.09±0.94)%,而对NIH-3T3 细胞没有明显的抑制作用;A431 细胞在EGFR dimer 5G9 单抗联合表皮生长因子的作用下,2h后表皮生长因子受体磷酸化水平有所下调,并在12h后磷酸化水平被显著抑制;体内抑瘤实验显示,EGFR dimer 5G9 单抗给药组和对照组的裸鼠在实验结束时的平均肿瘤体积分别为(1 726±187.6)和(3 082.5±276.1)mm3,平均肿瘤湿重分别为(1.31±0.13)和(2.33±0.08)g,EGFR dimer 5G9 单抗在体内有显著的抑瘤效果,抑瘤率达到43.78%.结论:靶向EGFR二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9 通过抑制表皮生长因子受体磷酸化来抑制表皮生长因子受体信号通路的活性,从而可有效抑制表皮生长因子受体过表达进而抑制肿瘤的生长.
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关键词
表皮生长因子受体二聚体界面单克隆抗体抑瘤作用受体磷酸化epidermal growth factor receptordimer interfacemonoclonal antibodyanti-tumor effectreceptor phosphorylation
分类号
R932（生药学《天然药物学》）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1003-3734.2024.03.012
发布时间
2024-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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