换一批摘要目的:建立测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS定量分析方法,研究X射线辐照对埃克替尼在大鼠体内药动学的影响并探究其RT-PK(radiotherapy-pharmacokinetics)现象.方法:将SD大鼠随机分为对照组和辐射组,辐射组分别进行不同剂量、不同次数及不同部位的X射线照射,恢复24 h后和对照组同时灌胃给予15mg·kg-1埃克替尼,采集不同时间点大鼠血浆.用LC-MS/MS定量分析方法测定大鼠血浆样品中埃克替尼的浓度,计算药动学参数.结果:测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS方法通过了严格的方法学验证.大鼠灌胃给予埃克替尼后,其药动学实验结果显示,单次照射后随辐射剂量增加,胸腔辐射组血药浓度-时间曲线下面积(AUC)呈增加趋势,但无统计学差异;连续5 d胸腔照射(RT2Gy)后埃克替尼AUC显著下降;单次腹腔照射(RT5Gy)后埃克替尼的达峰浓度(Cmax)显著下降,其他药动学参数无显著改变.结论:通过验证的LC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可应用于测定大鼠血浆埃克替尼的浓度.药动学吸收实验结果提示单次X射线辐射对埃克替尼药动学影响不显著,多次胸腔照射可能导致该药物血浆暴露量降低,提示临床应根据实际情况合理调整埃克替尼的用量.
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分类号
R969.1
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1003-3734.2024.12.011
发布时间
2024-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82204509）；
国家自然科学基金（82104284）；
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2022-I2M-2-002）；
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2021-I2M-1-058）
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