换一批
换一批(定量)构效关系评估帕瑞昔布钠有关物质遗传毒性
(Quantitative)structure-activity relationship to assess genotoxicity of parecoxib sodium-related substances
摘要目的:基于合成工艺梳理帕瑞昔布钠原料药生产过程中可能产生的有关物质,评估其致突变性和致癌性,确定杂质类别,为药物生产工艺的优化以及终产品的质量控制提供依据.方法:帕瑞昔布钠中51个有关物质的遗传毒性通过数据库及2种(定量)构效关系[(quantitative)structure-activity relationship,(Q)SAR]预测软件进行评估,根据风险评估结果对有关物质的遗传毒性进行分类,并根据ICH M7指导原则制定相应的可接受限度.结果:梳理出的51个有关物质中,综合评估结果为阳性有9个,需要按遗传毒性杂质控制;综合评估结果为阴性的有37个,按非遗传毒性杂质控制;还有5个预测结果模棱两可,不确定是否为遗传毒性物质.结论:为了保证药物质量与安全,经(Q)SAR评估为阳性的有关物质其最高限度不得超过18ppm,同时提示应针对帕瑞昔布钠中具有警示结构的9个潜在遗传毒性杂质建立科学、合理的质量控制方法.
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关键词
遗传毒性有关物质帕瑞昔布钠(定量)构效关系警示结构genotoxicityrelated substancesparecoxib sodium(quantitative)structure-activity relationshipstructure alert
分类号
R917
栏目名称
实验研究
DOI
10.3969/j.issn.1003-3734.2024.15.010
发布时间
2024-08-27
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