摘要目的:通过超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱串联质谱联用技术结合网络药理学,研究仙灵骨葆胶囊(Xianling Gubao capsules,XLGBC)治疗骨质疏松(osteoporosis,OP)的有效化学成分及潜在作用机制.方法:采用Hypersil Gold色谱柱,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)作为流动相进行梯度洗脱;质谱在正、负离子模式下扫描;建立XLGBC化学成分数据库,结合Xcalibur软件,对比准分子离子和特征碎片离子,进行化学成分鉴定;利用TCMSP和SwissADME数据库筛选候选活性成分,并通过Gene-Gards,DisGeNET,SwissTargetPrediction和Metascape数据库对活性成分治疗OP的靶点进行预测和富集分析,再结合String平台和Cytoscape软件获取XLGBC抗OP的关键靶点和重要活性成分,利用分子对接技术进行初步验证.结果:共鉴定出120 个化学成分,其中5 个成分首次在XLGBC中鉴定得到;120 个化学组分中筛选到63 个治疗OP的候选活性成分和447 个靶点,富集分析显示主要涉及激素水平调节、破骨细胞分化、PI3K-AKT信号通路等途径,其中EGFR和PIK3R1 靶点与多条通路联系密切,被视为关键靶蛋白;通过蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络拓扑分析获取到XLGBC治疗OP的6 个主要核心成分,分子对接表明该成分与关键靶蛋白均具有较强烈的结合活性.结论:全面阐明了XLGBC中的各类化学成分,并揭示了XLGBC作用于OP的主要化学成分和潜在作用机制,为XLGBC的药效物质基础研究提供科学参考.