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硝酸异山梨酯片的制备和体内外评价

Preparation of isosorbide dinitrate tablets and in vitro and in vivo evaluation

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摘要目的:制备硝酸异山梨酯自研片并测定其体外溶出曲线,进行处方优化及体内外评价,并考察药动学特征.方法:以溶出度为考察指标,采用Box-Behnken法优化筛选硝酸异山梨酯片中主要辅料硬脂酸镁、微晶纤维素PH102和聚维酮K30的最佳占比;采用干法制粒工艺,考察整粒筛网孔径、压辊油压和螺旋进料转速等因素对体外溶出的影响;采用平行人工渗透膜法预测自研片与原研制剂是否生物等效;通过对Beagle犬进行口服给药,研究药物在其体内的药动学特征.结果:优化处方为羧甲淀粉钠9.23％、硬脂酸镁1.02％、交联聚维酮4.74％,10 min内累积释放率为91.13％.优化工艺为整粒筛网孔径大小为1.0 mm,压辊油压为130 bar,螺旋进料转速为50 r·min-1.自研片和原研制剂的渗透速率分别为0.020 6和0.019 5μg·mL-1·min-1,膜渗透性分别为2.23 × 10-4和2.09 × 10-4 cm·s-1,自研片的置信区间为99.58％～109.29％.两者的药动学参数均无统计学差异(P＞0.05),自制制剂中2-硝酸异山梨酯的相对生物利用度为106.16％,5-硝酸异山梨酯的相对生物利用度为102.62％,硝酸异山梨酯的相对生物利用度为110.58％,与参比制剂生物等效.结论:本文研究的硝酸异山梨酯片处方工艺可行,稳定性和生物等效性较好,与参比制剂相似.

作者王楠 ^[1] 李正照 ^[2] 贾俊伟 ^[3] 冯中 ^[4] 学术成果认领

作者单位山东中医药大学药学院,济南 250355 ^[1] 中国海洋大学药学院,青岛 266100 ^[2] 鲁南制药集团股份有限公司/山东省药物国际化工程实验室,临沂 273400 ^[3] 山东中医药大学药学院,济南 250355;中国海洋大学药学院,青岛 266100;鲁南制药集团股份有限公司/山东省药物国际化工程实验室,临沂 273400 ^[4]

关键词硝酸异山梨酯片 Box-Behnken法平行人工膜渗透法处方工艺体外溶出 isosorbide dinitrate tablets Box-Behnken method parallel artificial membrane permeation method prescription process in vitro dissolution

分类号 R943（药剂学）

栏目名称

实验研究

DOI 10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.08.012

发布时间 2025-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

泰山产业领军人才项目（TSCX202306086）