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细叶远志皂苷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的影响及机制

The effect and mechanism of tenuifolin on experimental autoimmune encephalomyelitis in mice

摘要目的:探究细叶远志皂苷(tenuifolin,TEN)对多发性硬化(multiple sclerosis,MS)动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的治疗效果及其对T细胞的免疫机制.方法:将30只C57BL/6雄鼠随机平均分为3组:Normal组、EAE模型组、TEN组(30 mg·kg-1).模型组和TEN组采用结核分枝杆菌和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35~55氨基酸片段(myelin oligodendrocyte glycoprotein amino acid 35~55 fragment,MOG35~55)建立 EAE 模型,免疫当天,TEN 组给予 TEN 干预,记录TEN对EAE小鼠神经行为学评分.d21取小鼠脊髓制备成冰冻切片,并采用苏木素伊红染色和固蓝染色观察其髓鞘组织病理改变情况,免疫荧光染色观察髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)表达变化;Western Blot 检测脊髓组织中 Toll 样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子 κB 抗体(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路的蛋白表达;流式细胞术检测小鼠脾脏、淋巴结中T细胞亚群百分比.结果:与EAE模型组相比,TEN干预组EAE小鼠神经行为学评分降低,髓鞘脱失情况改善,炎性细胞浸润减少,TLR4/NF-κB通路蛋白表达降低;下调脾脏IFN-γ+CD4+T细胞、IL-17+CD4+T细胞比例,上调Foxp3+CD4+T细胞比例,抑制脾细胞中炎症因子干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)的释放,促进抑炎因子转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)的释放.结论:TEN可能通过调节T细胞亚群比例减轻炎症反应,改善EAE小鼠的临床症状.

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2025年34卷15期

1673-1680页

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