换一批咪唑[1,2-a]嘧啶类人体尿酸盐转运体抑制剂的设计、合成与构效关系研究
Design,synthesis and structure-activity relationship of imidazo[1,2-a]pyrimidine-based human urate transporter inhibitors
摘要本研究旨在设计并合成具有人体尿酸盐转运体1(human urate anion transporter 1,hURAT1)抑制活性的苯溴马隆(benzbromarone,BBR)迭代分子并研究其构效关系.基于BBR的构效关系及肝毒性机制,利用计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)技术进行结构优化,通过核磁共振氢谱(1 H-NMR)、液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)等手段进行结构确证.构建稳转细胞模型评估hURAT1 抑制活性,获得以咪唑[1,2-a]嘧啶为核心骨架的一系列化合物,其中化合物1 和化合物10 具有较强的hURAT1 抑制活性.本研究使用的迭代设计策略具有科学性,深化了对hURAT1 抑制剂构效关系的认知,验证了该类化合物结构与抑制效果间的复杂性,为开发新一代抗高尿酸血症药物提供了重要参考.
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关键词
人体尿酸盐转运体1分子设计生物活性计算机辅助药物设计构效关系human urate anion transporter 1molecular designbiological activitycomputer-aided drug designstructure-activity relationship
分类号
R914（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.20.012
发布时间
2025-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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