摘要目的:阐明6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)对高原心脏损伤(high-altitude induced heart injury,HAHI)的保护作用机制.方法:通过SwissTargetPrediction、Similarity ensemble approach、Super-Pred和PharmMapper数据库预测6-OHG相关靶点;利用GeneCards和OMIM数据库收集HAHI相关靶点;利用STRING 11.5 数据库对交集靶点构建蛋白质互作网络;运用Cytoscape 3.8.0 软件内置插件筛选核心靶点;运用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;使用AutoDock Vina软件和PyMOL 3.0.0 软件进行分子对接和可视化.构建HAHI小鼠模型,进行药物干预.用苏木素-伊红(HE)染色心肌组织观察病理学变化,试剂盒检测心肌组织中氧化应激标志物和炎性因子水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中相关蛋白表达量.结果:筛选出 6-OHG 和 HAHI 交集靶点 70 个,AKT1、HSP90AA1、ACE 和HMOX1 等为核心靶点.分子对接结果表明,6-OHG与核心靶点具有较强的结合能力.GO功能富集分析和KEGG通路富集分析发现通过PI3K/Akt信号通路调控氧化应激和炎性反应可能在6-OHG治疗HAHI中发挥重要作用.动物实验结果表明,高原缺氧能够诱导小鼠心肌组织病理学改变,升高心肌组织中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、乳酸(lactic acid,LD)、丙二醛(malondialde-hyde,MDA)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)以及促炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量,降低谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及抗炎因子白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平,下调p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的比值,而6-OHG预处理可显著逆转上述变化.结论:6-OHG通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制高原缺氧诱导的氧化应激和炎性反应,从而缓解HAHI.