长链非编码RNA LINC01503在哮喘患儿中的表达及作用的病例对照研究

The preliminary study of the expression of long non-coding RNA LINC01503 in children asthmatic patients and its function

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摘要目的研究长链非编码RNA LINC01503在哮喘患儿中的表达及在巨噬细胞极化中的调控作用,为完善哮喘发病机制及发现新的防治靶点提供实验依据.方法纳入2017年8月26日至2018年1月11日复旦大学附属儿科医院(我院)呼吸科门诊确诊的哮喘息儿(哮喘组)及我院健康体检儿童(健康对照组),分离2组外周血中的单个核细胞,采用RT-qPCR检测LINC01503在两组中的表达;LPS与IL-4分别诱导巨噬细胞向M1及M2方向极化,采用RT-qPCR检测LINC01503的动态变化;脂质体转染siRNA敲低LINC01503表达,采用RT-qPCR及Western blot检测LINC01503对巨噬细胞极化的影响.结果哮喘组28例,健康对照组46例.与健康对照组相比,LINC01503在哮喘组中的表达显著升高.LINC01503在M1巨噬细胞中明显下调,而在M2巨噬细胞中明显上调.siRNA敲低实验发现,LINC01503促进M1巨噬细胞的极化,上调M1标志基因如IL-6、TNF-α和CXCLI0等的表达;LINC01503抑制M2巨噬细胞的极化,下调M2标志基因如CD206和CD209的表达.Western blot发现LINC01503主要通过促进细胞外调节蛋白激酶(ERK)的磷酸化而影响巨噬细胞极化.结论 LINC01503在哮喘患儿中高表达,通过负反馈调控巨噬细胞的活化,有望成为哮喘治疗的新靶点.