摘要背景 国际上已陆续报道100多例KAT6A基因突变致Arboleda-Tham综合征(ARTHS)病例.目的 总结KAT6A基因突变致ARTHS的临床与遗传特征.设计 病例系列报告.方法 纳入2018年4月至2024年4月复旦大学附属儿科医院分子医学中心经高通量测序发现的KAT6A基因致病变异的患儿,收集其临床信息和基因检测结果;以KAT6A、Arboleda-Tham Syndrome为关键词检索PubMed、中国知网和万方数据库,检索从2015年1月至2024年6月具有临床资料和基因变异分析的病例报道.主要结局指标KT6A基因突变致病患儿的基因型与表型特征.结果 本研究纳入13例病例,男10例,女3例.除1例为新生儿外,其余12例均存在神经发育障碍,1岁以上患儿均有语言发育迟缓.基因检测年龄从生后5 d至7岁8月龄,检测到13例患儿分别携带KAT6A基因的杂合致病变异,包括6个移码、4个无义、2个错义和1个拷贝数缺失变异;其中,除G1549S和R1019*已报道外,其余11个变异位点均为未见报道的新变异.总结本文和已报道的114例临床和基因变异信息齐全的病例,发现113例患儿均表现为发育迟缓/智力障碍和语言发育迟缓,64.6％(73/113)肌张力异常,12.4％(14/113)出现癫(癎),6.2％(8/113)出现血液系统异常.基因变异类型以截短变异(包括无义和移码变异)为主,占86％(98/114),其中R1129*(12例)和R1024*(9例)为热点致病变异位点;对114例患儿进行基因型与表型关系分析,发现癫(癎)在错义变异组(3/13,23.1％)的比例高于截短变异组(11/98,11.3％);而血液系统异常病例仅见于截短变异组.结论 KAT6A基因突变致ARTHS患儿以发育迟缓、肌张力异常、癫(癎)和血液系统异常为主要表型,基因变异类型以截短变异为主.