摘要目的 以犬和大鼠为研究对象,探究经心包腔注射胶原酶混合液构建心房颤动(AF)动物模型的可行性.方法 10只犬随机分为对照组(Control组)和胶原酶混合液注射组(Collagenase组),每组n=5,分别经剑突下心包穿刺注射生理盐水和胶原酶混合液,6 h内每隔1 h测量耳温、心率、血压,取股静脉血清进行血生化检测,经心内膜电极测量右心房有效不应期(ERP),并给予burst刺激记录AF诱发率和持续时间.进一步以大鼠进行模型评估,38只大鼠随机分为Control组和Collagenase组,每组n=19.开胸经心包腔分别注射生理盐水和胶原酶混合液,记录心房电生理特性及AF诱发率和持续时间的变化.其中每组10只大鼠实施在体AF诱发率和持续时间测量,每组 6只大鼠分别于心包注射后 2 h和 4 h取心脏进行离体灌流实验,测量右心耳心外膜ERP和 90%复极化时间(APD90).每组3只大鼠取心脏经上转换材料氟化钇钠(NaYFH4)溶液浸泡30 min后,以980 nm近红外光照射,观察其在心外膜激发出绿色光斑的分布与强度,以判断心肌组织受胶原酶混合液的影响.在体实验结束后取犬和大鼠心脏做苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察心肌损伤和炎症情况.结果 在犬的模型构建与评估中,6 h内犬体温、血压和心率均未发生明显改变(P>0.05).与Control组相比,Collagenase组随造模时间的延长,ERP逐渐降低,AF诱发率和持续时间逐渐上升(P<0.05),4 h后AF诱发率达到100%且持续时间均可达30 min.与Control组相比,Collagenase组血清天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、肌酸激酶-MB亚型呈上升趋势(P<0.05).在大鼠的模型构建和评估中,在体实验3 h后Collagenase组的AF诱发率明显高于Control组(P<0.05),且Collagenase组的AF持续时间均显著高于Control组(P<0.05),4 h后AF诱发率达到100%,平均持续时间均>30 s.离体实验中,与Control组相比,Collagenase组2 h、4 h的ERP缩短(P均<0.05),APD90延长(P均<0.05).Collagenase组心房、心室外膜面经980 nm近红外光照射均可出现绿色光斑,光斑强度和面积心房均较心室大,而Control组未发现明显可见光斑.病理染色结果发现,Collagenase组犬和大鼠的HE和Masson染色均发现心肌细胞间距变宽,心外膜胶原纤维连续性破坏,Control组未见明显改变.结论 初步证明心包腔注射胶原酶混合液能有效构建AF实验动物模型,且AF诱发率高,持续时间长.