换一批
换一批基质交感分子1抑制剂SKF96365在动脉粥样硬化中的保护效应研究
Protective effect of stromal interaction molecule-1 inhibitor SKF96365 on atherosclerosis
摘要目的 探讨基质交感分子1(STIM1)抑制剂SKF96365在动脉粥样硬化中的保护效应及其具体机制.方法 C57BL/6J小鼠做正常对照组(n=10),ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(n=30)给予高脂饲料饮食,制备动脉粥样硬化(AS)模型,其中ApoE-/-小鼠不做任何处理(模型组,n=10);自ApoE-/-小鼠16周龄起连续给予阿托伐他汀钙(10 mg/kg·d)连续灌胃治疗持续8周(他汀治疗组,n=10);自ApoE-/-小鼠16周龄起连续给予SFK96365(10 mg/kg·d)皮下注射治疗持续8周(SKF96365治疗组,n=10);观察血脂及动脉粥样硬化斑块病理变化;Western blot检测组织中STIM1、pJNK、NF-κB、MMP-9蛋白的表达.结果 SKF96365组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著低于模型组(P＜0.05).SKF96365组STIM1蛋白水平均显著低于模型组.SKF96365组p-JNK,NF-κB,MMP-9蛋白均显著低于模型组(P＜0.05).结论 SKF96365可能通过减轻ApoE-/-小鼠动脉血管内的氧化应激及炎症损伤;影响MMP-9蛋白活性的表达,增加斑块的稳定性.
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