摘要目的 通过建立深低温停循环(DHCA)模型,探讨抑制白介素36受体(IL36R)对深低温停循环(DHCA)大鼠心肌细胞线粒体的影响及相关机制.方法 42只雄性成年SPF级的SD大鼠,随机分为七组(每组各6只):SHAM组(对照组)、DHCA组(深低温停循环组)、Si-IL36R+DHCA组(转染沉默病毒+深低温停循环)、Si-NC+DHCA组(转染沉默空载病毒+深低温停循环)、OE-IL36R+DHCA组(转染过表达病毒+深低温停循环)、OE-NC+DHCA组(转染过表达空载病毒+深低温停循环)、NAM+DHCA组(抑制剂+深低温停循环).病毒转染组术前1个月,通过大鼠尾静脉注射IL36R过表达或者沉默病毒,同时注射相对应的空载病毒,NAM+DHCA组术前1 h注射沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂尼克酰胺(NAM).除SHAM组外,其余六组建立体外循环(CPB)模型,经历降温、停循环、复温过程,全过程2 h.苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织形态变化,透射电镜观察心肌细胞线粒体形态,血清检测肌酸激酶同工酶MB(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,心肌组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,Western Blot检测通路蛋白SIRT1、FOXO1,线粒体动力蛋白DRP1及其磷酸化蛋白p-DRP1(Ser616)、p-DRP1(Ser637)表达水平.结果 沉默IL36R后减轻了大鼠体外循环后心肌组织损伤以及线粒体损伤,同时降低了心肌氧化应激水平,SOD、GSH活性上升、MDA含量下降(P＜0.05),SIRT1、FOXO1、p-DRP1(Ser637)的蛋白表达上升(P＜0.05),抑制了p-DRP1(Ser616)蛋白表达(P＜0.05),反之,过表达IL36R或抑制SIRT1后,心肌组织损伤以及线粒体损伤加重,氧化应激水平升高,SIRT1、FOXO1、p-DRP1(Ser637)的蛋白表达下降(P＜0.05),促进p-DRP1(Ser616)蛋白表达(P＜0.05).结论 沉默IL36R在体外循环后心肌缺血再灌注损伤中起心肌保护作用,其保护机制可能是通过上调SIRT1/FOXO1抑制 DRP1介导的心肌细胞线粒体过度分裂实现的.