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高尿酸血症与冠状动脉粥样硬化性心脏病的孟德尔随机化法因果关联研究

A Mendelian randomization study on causal relationship between hyperuricemia and coronary heart disease

摘要目的 采用孟德尔随机法研究探讨高尿酸血症与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的因果关系.方法 基于孟德尔随机化法研究,从全基因组关联分析研究数据中筛选与高尿酸血症相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法、线性中位数加权(Penalised weighted median)确定高尿酸血症与冠心病之间是否存在因果关系,以OR值及95%CI评价高尿酸血症与冠心病之间是否存在关联.使用Cochran's Q检验来检测SNPs的异质性,采用MR-Egger回归检验水平多效性,用留一法检验敏感性.结果 以孟德尔随机化三大假设为前提设置筛选标准,最终271个SNPs纳入孟德尔随机化分析.采用IVW方法进行孟德尔随机化因果关联效应分析结果显示,高尿酸血症导致冠心病的发生风险上升约9.5%(OR=1.095,95%CI:1.040~1.151,P=0.001);异质性检验显示SNPs之间不存在异质性(Cochran Q检验,Q=57.908,P<0.001),MR-Egger截距测试显示未表明本研究没有水平多效性(截距值=8.264×10-4,P=0.551).留一法检验显示没有单个SNP对整体的结果有较大影响.结论 通过孟德尔随机化分析得出,高尿酸血症可增加冠心病的发病风险.

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