生育史与女性激素相关癌症的因果关联:孟德尔随机化研究
Reproductive history and risk of hormone-related cancers in women:a Mendelian randomization study
摘要目的 探讨生育史(生育子女数量、首次生育年龄)与女性激素相关癌症(乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌)发生风险的因果关联.方法 采用单变量和多变量孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,调查生育子女数量(在不孕妇女中为无子女,在正常生育妇女中则为曾生育子女数量)和首次生育年龄与三种女性激素相关癌症的因果效应.采用逆方差加权法作为主要分析方法,采用敏感性分析和可靠性检验以保证主要分析结果的可靠性.结果 单变量MR结果显示,与正常生育妇女相比,不孕妇女发生乳腺癌的风险更高[OR=1.07,95%CI(1.05,1.09),P<0.01].多变量MR结果表明,在正常生育妇女中,考虑了首次生育年龄的影响后,曾生育子女数量越多可能与乳腺癌发生风险降低相关[OR=0.61,95%CI(0.43,0.85),P<0.01].单变量和多变量MR均未发现首次生育年龄与女性激素相关癌症存在因果关联,且未发现生育子女数量与子宫内膜癌和卵巢癌存在因果关联.敏感性分析和可靠性检验证明结果受到异质性和水平多效性影响的可能性较小.结论 正常妇女生育子女越多,乳腺癌发生风险越低;不孕妇女面临更高的乳腺癌发生风险.
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