HPLC法测定大鼠血浆和胆汁中安妥沙星浓度及其药代动力学
Determination of antofloxacin in rat plasma and bile by HPLC and study of its pharmacokineics
摘要目的:建立大鼠血浆和胆汁中安妥沙星浓度的HPLC-UV测定方法.方法:样品经高氯酸处理后进行HPLC-UV分析.色谱柱DiamonsilTM C18(5 μm,150 mm×4.6 mm ID),流动相:0.05 mol/L KH2PO4(pH=3)-乙腈-三乙胺 (84∶16∶1.4),流速:1.5 mL/min,紫外检测波长:297 nm.测定大鼠静脉注射安妥沙星7.5 mg/kg后的血药浓度变化和胆汁累积排泄率.结果:安妥沙星在血浆中的线性范围为0.1~12.8 μg/mL,在胆汁中的线性范围为0.1~25.6 μg/mL,定量下限(LLOQ)均为0.1 μg/mL,日内和日间RSD均小于15%,准确度(relative error,RE)为-3.01%~7.50%.血浆中回收率大于70%,胆汁中回收率大于90%.大鼠静注7.5 mg/kg安妥沙星后 AUC 0-6为(313.75±47.28)μg·min/mL, t 1/2为(122.03±23.03)min, CL为 (20.06±4.84)mL/(kg*min),6 h胆汁累积排泄率为(3.03±0.43)%.结论:该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于大鼠体内安妥沙星血液和胆汁中浓度的测定和药代动力学研究,胆汁排泄为安妥沙星一条重要的消除途径.
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