换一批
换一批摘要目的:在进行9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]腺嘌呤钠(PMEA-Na)SD大鼠慢性毒性研究的同时,研究其伴随毒代动力学及组织分布.方法:采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度,并进行血清生化学及组织病理学检测.结果:SD大鼠单次及多次iv给药(90 d,每天1次)后,在给药剂量范围内,PMEA-Na在大鼠体内的暴露量与给药剂量呈线性相关.在6,12和24 mg/kg剂量下,AUC分别为7.49,11.63,30.99 mg/L·h(单剂量)和11.43,25.19,54.20 mg/L·h(多剂量).肾脏中PMEA-Na浓度最高,其次是肝脏和生殖器,且多次给药后其组织浓度升高.血清生化学检测指标AST、CRE、CK及CRE均升高(P＜0.01).组织病理学检查未发现明显的病理形态学改变.结论:PMEA-Na经iv多次给药SD大鼠90 d后有毒性作用及蓄积现象,毒性作用靶器官主要为肾脏、肝脏和生殖器.
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