换一批衍生化LC-MS法测定人体内佐芬普利及其活性代谢物以及药代动力学研究
Determination of zofenopril and its active metabolite zofenoprilat by a new derivative LC-MS method and their pharmacokinetics in healthy Chinese volunteers
摘要目的:建立衍生化LC-MS法同时测定佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的人体血药浓度,研究健康中国受试者单次和多次口服佐芬普利钙片后,佐芬普利和佐芬普利拉的药代动力学特征.方法:10名健康受试者先分别单次口服15,30和60 mg受试制剂,然后连续6 d多次口服30 mg受试制剂,以对溴苯甲酰甲基溴为衍生化试剂,采用衍生化LC-MS法同时测定人血浆中佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的浓度,并计算二者的药代动力学参数.结果:健康受试者分别单次口服佐芬普利片后,3个剂量组的佐芬普利和佐芬普利拉的半衰期相近;在15～60 mg剂量范围内,佐芬普利和佐芬普利拉的AUC_(0-24h)和c_(max)均与剂量呈良好的线性关系,且均不存在性别差异.多剂量(每日1次,每次30 mg)连续给药6 d后,佐芬普利的平均稳态血药浓度c_(av)为(5.07±1.06)ng/mL,血药浓度波动度DF为14.26±2.94,蓄积常数为0.94±0.31.佐芬普利拉的c_(av)为(40.31±5.40)ng/mL,DF为11.61±4.68,蓄积常数为0.83±0.13.结论:佐芬普利及活性代谢物佐芬普利拉在中国人体内均呈线性药代动力学特征,多次给药后在体内均无蓄积;二者在中国人体内的药代动力学特征和代谢与欧洲人之间存在种族差异.
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关键词
佐芬普利佐芬普利拉液相色谱-质谱法药代动力学对溴苯甲酰甲基溴衍生化zofenoprilzofenoprilatLC-MSpharmacokineticsp-bromophenacyl bromide (p-BPB)derivarization
栏目名称
DOI
10.3321/j.issn:1000-5048.2009.04.013
发布时间
2010-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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