换一批共载siRNA与多西他赛的透明质酸修饰的还原敏感型纳米粒质量评价
Co-delivery of siRNA and docetaxel by hyaluronic acid modified redox-sensitive disulfide-crosslinked nanoparticles
摘要研究和评价共载特异性抑制环氧化酶(COX-2)表达的小干扰RNA (siRNA)和多西他赛(DTX)的透明质酸修饰二硫键交联的聚乙酰亚胺(PEIss)与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)形成的还原敏感型肿瘤靶向纳米粒(DTX/siCOX-2/HRPSP NPs)的体外质量.首先,通过溶剂挥发法制备DTX/siCOX-2/HRPSP NPs,同时制备不合二硫键交联的透明质酸修饰的PEI-PLGA纳米粒(DTX/siCOX-2/HPP NPs)作为对照.结果显示,两者NPs呈核壳圆形,粒径处于150～200 nm之间,体外释放实验表明,DTX/siCOX-2/HRPSP NPs中的DTX在24h内呈现缓释行为,且HRPSP NPs在pH 5.0中8h时的累积释药量较pH 7.4中释药量高10％～25％,证明酸性条件更有利于纳米粒中DTX的释放,具有肿瘤微环境敏感性.体外细胞摄取实验表明,当N/P比为40/1,孵育时间在14 ～ 16 h时,纳米粒的摄取量最高,受体靶向抑制试验显示,HRPSP NPs能特异性结合CD44受体,具有肿瘤细胞靶向性.最后,通过Western blot方法测定不同纳米粒对细胞内Bcl-2,bax,caspase-3和COX-2蛋白的相对表达效率.结果显示,实验组与对照组相比,促凋亡蛋白bax和caspase-3显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2显著下降,COX-2蛋白的表达也相应降低,尤其以DTX/siCOX-2/HRPSP NPs组最为明显(P＜0.01),实现了小分子药物和siRNA协同特异性治疗的目的.
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关键词
COX-2小分子干扰RNA多西他赛纳米粒还原敏感凋亡聚乙酰亚胺聚乳酸-羟基乙酸共聚物COX-2small interfering RNAdocetaxelnanoparticlesredox-sensitiveapoptosispolyethyleneiminepoly (D,L-lactide-co-glycolide)
医学主题词
纳米粒子(Nanoparticles)透明质酸(Hyaluronic Acid)蛋白(Egg White)敏感性与特异性(Sensitivity and Specificity)细胞(Cells)
分类号
R944（药剂学）
栏目名称
DOI
10.11665/j.issn.1000-5048.20160407
发布时间
2016-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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