换一批双特异性抗体mAb04-MICA对人白血病细胞K562的体内外抗肿瘤活性
Antitumor efficacy of bispecific antibody mAb04-MICA to human leukemia cell K562 in vitro and in vivo
摘要探讨双特异性抗体mAb04-MICA对人白血病细胞K562的体内外抗肿瘤活性.前期研究显示,mAb04-MICA具有抗血管生成和重塑肿瘤微环境中的免疫监视作用,体外对K562细胞具有良好的抗肿瘤作用.通过ELISA鉴定mAb04-MICA对抗原VEFGR2和受体NKG2D的亲和力;CCK8法分析mAb04-MICA对K562的体外增殖抑制作用;采用流式细胞术分析mAb04-MICA对鼠源VEGFR2的交叉反应能力;建立K562皮下荷瘤BALB/c裸鼠模型,通过测定瘤体积、称量瘤重、观测荷瘤鼠生存期等方法检测目的抗体的体内抗肿瘤活性;免疫组化方法测定其对肿瘤组织本身及组织内新生血管生成的影响.结果显示:mAb04-MICA对VEGFR2和NKG2D都具有良好的亲和力,并且在体外能够特异性地抑制VEGF诱导的K562细胞的增殖;mAb04-MICA与鼠源VEGFR2具有较高的结合能力;相同给药剂量下,双特异性抗体抑瘤作用显著优于母体单抗,且能延长荷瘤裸鼠生存期,其中Ki-67、p-VEGFR2、VEGF及CD34的表达量显著降低,提示mAb04-MICA可通过特异性地阻碍瘤组织VEGFR2的磷酸化而控制瘤体新生血管的生成,在治疗白血病方面具有潜在的应用价值.
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栏目名称
DOI
10.11665/j.issn.1000 -5048.20180117
发布时间
2018-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金资助项目（(81473125)）
江苏省自然科学基金资助项目（(BK20161459)）
江苏高校“青蓝工程”资助项目(2014)
大学生创新创业训练计划资助项目（(No.201710316032X)）
This study was supported by the National Natural Science Foundation of China（(81473125)）
the Natural Science Foundation of Jiangsu Province（(BK20161459)）
the Qinglan Project of Jiangsu Province(2014)
the Undergraduate Innovation and Entrepreneurship Training Program（(201710316032X)）
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