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口服新型降糖多肽ODA的设计及其口服降糖活性

Design and oral hypoglycemic activity of novel oral hypoglycemic peptide ODA

摘要肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)能通过血糖依赖机制促进胰岛素分泌,其特异性结合受体GLP-1R和GIPR是治疗2型糖尿病的良好靶点.以本实验室前期设计的口服降糖多肽OHP2为基础,设计了可口服的新型降糖多肽—ODA.ODA较OHP2的亲脂性提高,在Caco-2细胞中的胞吞能力及跨细胞转运能力更强.ODA保留了 OHP2对GLP-1R的激活能力,增强了与GIPR的结合能力.口服低剂量ODA(0.53 mg/kg)即可达到与口服OHP2(1.06mg/kg)相当的降糖水平.研究结果显示,ODA是治疗2型糖尿病极具潜力的口服药物.

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中国药科大学学报

中国药科大学学报

2023年54卷4期

511-518页

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