换一批天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价
Synthesis and antitumor activity evaluation of glycoconjugates derived from natural product harmine
摘要基于本课题组前期工作基础,在天然产物去氢骆驼蓬碱(harmine)的C7位氧上引入环己基甲基,并在N9位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D-葡萄糖苷,设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物(14a～14h).体外抗肿瘤活性筛选和构效关系研究发现,偶联物的抗肿瘤活性随连接臂中烷基链长度的延长而增加.化合物14h对MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖抑制活性显著优于去氢骆驼蓬碱.与去氢骆驼蓬碱相比,糖基的引入改善了化合物14h的水溶性,并通过Warburg效应提高了化合物14h的肿瘤细胞选择性.机制研究发现化合物14h可诱导MDA-MB-231细胞凋亡和G0/G1期细胞阻滞,并能通过干扰细胞上皮-间充质转化进程抑制肿瘤细胞迁移.本研究为基于去氢骆驼蓬碱的抗肿瘤药物的开发提供了新思路.
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关键词
去氢骆驼蓬碱2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖糖基偶联药物抗肿瘤活性harmine2-amino-2-deoxy-D-glucoseglycoconjugate drugsantitumor activity
分类号
R914（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.11665/j.issn.1000-5048.2023041101
发布时间
2024-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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