换一批
换一批乙酰辅酶A羧化酶调控肝癌细胞增殖的效应与机制
Effect and mechanism of acetyl-CoA carboxylase 1 in regulating the proliferation of hepatocellular carcinoma cells
摘要为了探究巨噬细胞如何促进肝癌细胞的脂滴囤积,并深入研究脂滴的关键代谢酶在肝癌细胞恶性生物学中的作用,利用肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)上清液诱导Hepa1-6脂滴(lipid droplets,LDs)生成,发现TAMs中的白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)能够促进脂滴的积累.乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase alpha,ACC1)是脂肪酸合成的关键酶之一,影响着肝癌的发生发展.本研究发现,ACC1在LD high Hepa1-6中高表达,之后通过ACC1的小分子抑制剂、siRNA干扰和CRISPR-cas9敲除等手段阻断ACC1的活性,发现Hepa1-6脂滴积累降低,同时减少了 Hepa1-6增殖的恶性生物学行为,促进了 Hepa1-6发生凋亡事件.综上所述,TAMs释放的IL-10促进了肝癌细胞的脂滴形成,导致肝癌细胞的恶性增殖与凋亡.ACC1在TAMs促进肝癌细胞脂滴积累过程中发挥关键作用,并且可能受TAMs释放的IL-10的调控,这些发现可为肝癌治疗提供新的靶点.
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关键词
肝癌肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程脂滴乙酰辅酶A羧化酶1hepatocellular carcinomatumor-associated macrophagesmetabolic reprogramminglipid dropletsacetyl coenzyme A carboxylase alpha(ACC1)
分类号
R735.7
栏目名称
DOI
10.11665/j.issn.1000-5048.2024032002
发布时间
2025-01-15
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