PPARβ激动剂ZLY16促进肌再生及改善mdx小鼠运动能力
PPARβ agonist ZLY16 promotes muscle regeneration and improves motor performance of mdx mice
摘要为探究一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)β激动剂ZLY16对杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)的药效作用,本研究连续 6周对C57BL/10ScSnJGpt-Dmdem3Cd4/Gpt(mdx)小鼠灌胃 30 mg/kg ZLY16,通过行为学实验、组织病理学、血生化分析、免疫荧光和蛋白免疫印迹考察小鼠运动能力、血脂含量、骨骼肌损伤和肌再生相关蛋白的表达.构建高脂诱导的成肌细胞分化抑制模型,通过采用尼罗红染色、免疫荧光和蛋白免疫印迹检测成肌细胞中脂质含量和成肌细胞分化相关蛋白的表达.研究结果显示,ZLY16能够增加小鼠肌抓力、减少甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)含量,减轻肌纤维坏死、纤维化和炎性细胞浸润,促进肌再生.在体外,ZLY16通过减少小鼠骨骼肌成肌细胞(murine skeletal muscle myoblast line,C2C12)中脂质蓄积来促进成肌细胞分化与肌管融合.这些结果表明,ZLY16通过减少mdx小鼠体内脂质蓄积,促进肌再生,改善其运动能力.
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