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吲哚布芬通过抑制NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路减轻脑缺血再灌注损伤的作用与机制研究

Indobufen attenuates cerebral ischemia-reperfusion injury by inhibiting the NF-κB/Caspase-1/GSDMD pathway

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摘要吲哚布芬作为新一代抗血小板药物,已在动物模型中表现出抗血栓作用,但其对脑缺血/再灌注(I/R)损伤的疗效及机制尚待阐明.本研究通过大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,评估吲哚布芬预处理与后处理的神经保护作用;利用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)模型探究其体外保护机制,并初步探讨吲哚布芬与 NF-κB/Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡通路的关系.药效学实验表明,吲哚布芬可显著降低 MCAO/R大鼠血栓素A2(TXA2)代谢产物 TXB2 水平、缩小脑梗死体积、减轻脑水肿及神经功能缺损,同时抑制 HUVECs焦亡.机制研究表明,其作用可能与通过调控 NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡相关.吲哚布芬通过下调 NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡,从而对脑I/R损伤发挥保护和治疗作用.

作者 许译尹 ^[1] 徐丹 ^[2] 勾雪 ^[3] 方伟蓉 ^[3] 李运曼 ^[3] 邵华 ^[4] 王永庆 ^[5] 学术成果认领

作者单位 徐州医科大学药学院,徐州 221004;东南大学附属中大医院药学部,南京 210009 ^[1] 中国药科大学基础医学与临床药学学院,南京 210009;众红生物工程创药研究院有限公司,常州 213000 ^[2] 中国药科大学基础医学与临床药学学院,南京 210009 ^[3] 东南大学附属中大医院药学部,南京 210009 ^[4] 徐州医科大学药学院,徐州 221004;江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)药学部,南京 210009 ^[5]

关键词吲哚布芬缺血/再灌注损伤细胞焦亡 NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路人脐静脉内皮细胞 indobufen ischemia/reperfusion injury pyroptosis NF-κB/Caspase-1/GSDMD pathway HUVECs

分类号 R965（药理学）

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论文

DOI 10.11665/j.issn.1000-5048.2025091701

发布时间 2026-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）