摘要目的:探讨中等强度有氧运动通过诱导训练免疫耐受改善高脂膳食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠免疫刺激后糖、脂代谢紊乱及其潜在机理.方法:从70只C57BL/6雄性小鼠中随机选取18只作为对照组(CON组),剩余小鼠经高脂膳食干预(HFD组)8周建高脂模型.建模后,于CON组和HFD组各随机选取6只小鼠取材检测糖、脂代谢和炎症水平.同时,将HFD组余下小鼠随机分为HFD安静组(HS组)和HFD运动组(HE组),每组16只,均转为普通饲料喂养.HE组实施运动干预8周,运动强度为12 m/min,持续运动60 min/d,5 d/w.8周后,CON组、HS组和HE组均组内随机分为免疫刺激组[脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)组]和对照组[磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)组],其中CON-PBS组和CON-LPS组每组6只,HS-PBS组、HS-LPS组、HE-PBS组和HE-LPS组每组8只.LPS组以脂多糖作为免疫刺激,腹腔注射后24小时取材.干预期间检测各组小鼠体重、摄食量,空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),糖耐量和胰岛素耐量.干预结束后,取血清检测血脂四项;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)水平;采用Western Blot方法检测肝脏、骨骼肌、脂肪组织中IL-1β、IL-10、诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)蛋白表达.结果:(1)高脂膳食干预8周后,与CON组相比,HFD组小鼠体重、摄食量和FBG水平均较高(P<0.01),糖耐量和胰岛素耐量均较低(P<0.01);血清中促炎因子TNF-α和IL-1β水平均较高(P<0.01)、抗炎因子IL-10水平较低(P<0.01);肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IL-1β和iNOS表达均较高(P<0.05),肝脏组织中IL-10和Arg-1水平较低(P<0.01),脂肪组织中Arg-1水平较低(P<0.01).(2)转为正常膳食干预8周后,HS-PBS组小鼠体重仍显著高于CON-PBS组(P<0.01),其他指标与CON-PBS组相比差异均无统计学意义(P>0.05).LPS干预后,CON-LPS组和HS-LPS组摄食量均显著低于对应的PBS组(P<0.05);HS-LPS组血清FBG、TG、TC、LDL-C、TNF-α和IL-1β,肝脏和脂肪组织中IL-1β和iNOS,骨骼肌中iNOS均显著高于HS-PBS组和CON-LPS组(P<0.05);HS-LPS组血清、骨骼肌和脂肪组织中IL-10,骨骼肌和脂肪组织中Arg-1均显著低于HS-PBS组和CON-LPS组(P<0.05).(3)同时进行有氧运动干预后,HE-LPS组血清FBG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-1β和IL-10,肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IL-1β、iNOS和IL-10水平均与HE-PBS组相比无显著差异(P>0.05);HE-LPS组血清FBG、TG、TC、TNF-α、IL-1β,肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IL-1β、iNOS均显著低于HS-LPS组(P<0.05);HE-LPS组血清和肝脏中IL-10,骨骼肌和脂肪组织中IL-10、Arg-1则显著高于HS-LPS组(P<0.05).结论:8周有氧运动干预有效改善IR小鼠免疫刺激后糖、脂代谢紊乱,其改善效应可能与诱导巨噬细胞免疫耐受,进而减轻继发性免疫刺激导致的过度炎症反应有关.