摘要目的:探讨干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)介导的铁死亡在有氧运动改善高脂饮食小鼠心肌损伤中的作用及机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠采用高脂饮食喂养,进行8周有氧跑台运动,通过腹腔注射diABZI药理学激活STING、尾静脉注射腺相关病毒9型敲低心肌STING.体外实验中,采用棕榈酸(palmitic acid,PA)处理大鼠H9C2心肌细胞,模拟体外高脂诱导的心肌细胞损伤,通过小干扰RNA敲低STING,小分子抑制剂RSL3干预抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione Peroxidase 4,GPX4)表达.小动物超声成像系统检测小鼠心功能;组织学染色分析心肌组织病理变化;透射电镜观察心肌线粒体形态结构;试剂盒检测小鼠心肌组织和H9C2细胞亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)水平;二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色评估活性氧(reative oxygen species,ROS)水平;JC-1染色检测线粒体膜电位变化;Western blot检测STING、GPX4、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)蛋白表达.结果:(1)有氧运动显著抑制高脂饮食小鼠心肌STING表达.(2)STING激动剂diABZI显著削弱有氧运动对高脂饮食小鼠心肌损伤的改善作用和对铁死亡的抑制作用.(3)敲低STING显著改善高脂饮食小鼠心脏功能和结构损伤,抑制心肌铁死亡.(4)敲低STING显著抑制PA诱导的H9C2细胞铁死亡,而GPX4抑制剂RSL3则削弱STING敲低对铁死亡的抑制作用.结论:STING-GPX4轴在高脂诱导的心肌细胞铁死亡中发挥着重要作用.有氧运动可通过下调STING表达,抑制铁死亡,改善高脂饮食小鼠心肌损伤.