雷贝拉唑对大鼠体内氯吡格雷抗血小板聚集作用和代谢的影响研究

Study on the Effects of Rabeprazole on in vivo Anti-platelet Aggregation and Metabolism of Clopidogrel in Rats

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摘要目的:研究雷贝拉唑(RPZ)对大鼠体内氯吡格雷(CLP)抗血小板聚集作用和代谢的影响.方法:将40只SD大鼠随机分为空白对照组、RPZ组、CLP组、RPZ+CLP组、CLP+RPZ组,每组8只,CLP和RPZ的给药剂量分别为6.75、0.9 mg/kg,两药给药间隔2h,连续给药14d.检测各组大鼠血小板聚集率(MPA)、血小板活化指数(PRI)、胃黏膜损伤评分以及血药浓度[氯吡格雷羧酸(CA)及CLP活性巯基代谢物衍生物(AM)],并采用Pearson相关性分析法分析MPA和PRI分别与CA、AM的关系.结果:与空白对照组比较,CLP组、RPZ+CLP组和CLP+RPZ组大鼠的MPA、PRI均明显降低(P＜0.05),胃黏膜损伤评分均明显增加(P＜0.05),而RPZ组大鼠的MPA、PRI和胃黏膜损伤评分均无明显变化(P＞0.05).与CLP组比较,RPZ+CLP组和CLP+RPZ组大鼠的MPA、PRI均明显升高(P＜0.05),胃黏膜损伤评分均明显减小(P＜0.05),AM血药浓度明显降低(P＜0.05),而3组大鼠的CA血药浓度无明显变化(P＞0.05).MPA和PRI均与AM呈负相关性(r=-0.689、-0.765,P＜0.05),而与CA均未见明显的相关性(r=-0.117、0.048,P＞0.05).结论:RPZ对CLP的抗血小板作用、致胃黏膜损伤有一定的抑制作用,两药的给药顺序不影响CLP的代谢.