基于TiO2@Fe3O4纳米材料的盐酸阿霉素磁性热敏脂质体制备及其理化特性、磁效应和光热效应考察

Preparation of Adriamycin Hydrochloride Magnetic Thermosensitive Liposome Based on TiO2@Fe3O4 and Its Physicochemical Properties,Magnetic Effect and Photothermal Effect Study

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摘要目的:制备一种包载盐酸阿霉素(DOX)的磁性热敏脂质体(MTSL),考察其理化性质、磁效应和光热效应,为肿瘤的化疗及光热/光动力治疗提供基础.方法:以DOX为模型药物,以纳米二氧化钛-纳米四氧化三铁复合材料(TiO2@Fe3O4)作为光敏剂和磁性材料,采用薄膜分散法制备DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL.观察该脂质体的形态和分散性、粒径及Zeta电位,采用超滤-离心法结合高效液相色谱法考察其包封率;采用磁强针考察其顺磁性.与DOX溶液比较,采用透析法考察该脂质体的体外释放行为,并比较在不同温度(37、43℃)下的释放曲线.采用808 nm近红外激光照射,考察该脂质体的光热转换效应以及对人乳腺癌MCF-7细胞中活性氧(ROS)产生的影响.结果:制备的DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL为棕黑色,水分散性好;电镜下呈类圆球形,大小较均匀;平均粒径为250.6 nm,多分散性指数为0.107,Zeta电位为(-7.76±3.41)mV;包封率为(92.3±3.2)％;在外加磁场下可定向移动,具有明显的顺磁性.与DOX溶液比较,该脂质体释药速度较慢,具有明显的缓释特性;与37℃条件比较,该脂质体在43℃条件下的释药速度明显加快.随激光(808 nm)照射时间的增加,该脂质体的温度持续升高,具有明显的光热转换效应,并可使MCF-7细胞中ROS的产生明显增加.结论:成功制备了DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL,其外观形态均匀、理化性质良好;具有明显的顺磁性、缓释作用和光热转换性能,能在808 nm近红外激光照射下增加MCF-7细胞中ROS的含量.