沙棘果油对超抗原诱导的特应性皮炎小鼠激素抵抗的干预作用及机制
Intervention effect and mechanism of Hippophae rhamnoides oil on glucocorticoid resistance in superantigen-induced atopic dermatitis mice
摘要目的 研究沙棘果油对超抗原诱导的特应性皮炎(AD)小鼠激素抵抗的干预作用,并探讨其作用机制.方法 将50只小鼠按照随机数字表法分为5组,即正常对照组(A组)、模型组(B组)、地塞米松干预组(阳性对照,C组)、沙棘果油干预组(D组)、地塞米松+沙棘果油干预组(E组),每组10只.除A组外,其余各组均采用2,4-二硝基氯苯+葡萄球菌肠毒素B法制备AD小鼠模型.自实验第7天起,分别使用地塞米松(1.5 mg/kg)和/或沙棘果油(10 mL/kg)对C、D、E组小鼠进行灌胃,每天1次,连续28 d.末次给药后,采用苏木素-伊红染色法观察小鼠耳部皮肤组织的病理形态学变化,采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)水平,采用免疫荧光单标法检测小鼠耳部皮肤组织中糖皮质激素受体α(GRα)、GRβ阳性细胞数,采用Western blot法检测小鼠耳部皮肤组织中GRα、GRβ蛋白及蛋白激酶B(AKT)/核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)信号通路相关蛋白的表达情况.结果 与B组比较,C、D、E组小鼠左耳部皮肤炎症表现明显减轻;D、E组小鼠血清中IgE、IL-4水平显著降低(P<0.05),GRα阳性细胞数显著增加(P<0.05),核蛋白中GRα蛋白表达水平升高(P<0.05),总蛋白中Gαi1、Gαi3、p-S6K1、p-AKT蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);E组小鼠GRβ阳性细胞数显著减少(P<0.05),总蛋白中GRβ表达水平显著降低(P<0.05).与C组比较,E组小鼠左耳部皮肤炎症表现趋于消退,血清中IgE、IL-4水平均显著降低(P<0.05);D、E组小鼠GRα阳性细胞数显著增加(P<0.05),GRβ阳性细胞数显著减少(P<0.05),核蛋白中GRα蛋白表达水平升高(P<0.05),总蛋白中GRβ、Gαi1、p-S6K1、p-AKT的蛋白表达水平及E组小鼠Gαi3的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05).结论 沙棘果油对超抗原诱导的AD小鼠激素抵抗具有干预作用,该作用可能是通过抑制Gαi1/3诱导的AKT/S6K1信号通路而发挥的.
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