清热化湿方通过上调miRNA-155抑制Wnt/β-catenin信号通路治疗胃癌的作用机制研究

Mechanism study of Qingre huashi decoction in the treatment of gastric cancer by up-regulating miRNA-155 and inhibiting Wnt/β-catenin signaling pathway

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摘要目的研究清热化湿方干预miRNA-155抑制Wnt/β-catenin信号通路治疗胃癌的作用机制.方法将30只裸鼠随机分为模型组、对照组(0.004 g/kg顺铂+0.02 g/kg氟尿嘧啶)、过表达组和清热化湿方低、中、高剂量组(2.71、5.43、10.86 g/kg),每组5只.过表达组接种过表达miRNA-155 AGS细胞,其余各组均接种AGS细胞,以复制胃癌荷瘤模型.对照组腹腔注射相应药物,其余各组灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,连续3周.测定各组裸鼠的肿瘤组织质量,观察肿瘤组织的病理学形态,检测肿瘤组织中miRNA-155以及Wnt7、β-catenin、T细胞因子4(TCF-4)蛋白和mRNA表达水平.结果与模型组比较,对照组、过表达组及清热化湿方高剂量组裸鼠肿瘤组织质量均显著降低(P＜0.05);Wnt7、β-catenin、TCF-4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05),miRNA-155表达水平均显著升高(P＜0.05);肿瘤细胞均出现不同程度的排列疏松,核染色较浅,出现坏死灶.结论清热化湿方可通过上调miRNA-155,抑制Wnt/β-catenin信号通路中Wnt7、β-catenin、TCF-4 mRNA和蛋白的表达,进而抑制胃癌荷瘤模型裸鼠的瘤体生长.