三叉苦总黄酮对裸鼠大肠癌移植瘤的抑制作用及机制

Inhibitory effect and mechanism of total flavonoids from Melicope pteleifolia on transplanted tumor of colorectal cancer in nude mice

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摘要目的研究三叉苦总黄酮对裸鼠大肠癌移植瘤生长的抑制作用及机制.方法采用裸鼠右侧腋窝皮下注射0.2 mL大肠癌细胞LoVo的方法构建大肠癌移植瘤模型.将造模成功的裸鼠分为模型组、5-氟尿嘧啶组(阳性对照,10 mg/kg)和三叉苦总黄酮高、低剂量组(25、12.5 mg/kg),另设不造模的正常组(含0.3％羧甲基纤维素钠的生理盐水),每组6只.各组裸鼠腹腔注射相应药液/溶剂,连续给药21 d.末次给药后,检测裸鼠移植瘤抑制率、肝/脾脏指数及血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;观察裸鼠肿瘤组织病理形态学变化;采用免疫组化法检测裸鼠肿瘤组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB亚基p65(NF-κB p65)蛋白表达水平;采用Western blot法检测裸鼠肿瘤组织中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、TNF受体相关蛋白6(TRAF6)、白细胞介素1受体关联激酶1(IRAK-1)、NF-κB p65、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平.结果与模型组比较,三叉苦总黄酮高剂量组裸鼠瘤重(抑瘤率为36.91％)、肝/脾脏指数和血清中TNF-α、IL-6水平以及肿瘤组织中TLR4、MyD88、TRAF6、IRAK-1、NF-κB p65蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),肿瘤组织中caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);肿瘤细胞皱缩变形,核固缩、碎裂现象增多.结论三叉苦总黄酮可抑制裸鼠大肠癌移植瘤生长,其作用机制可能与减轻炎症反应,抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活性,促进大肠癌细胞凋亡有关.