肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测及MLP预测模型建立

Blood concentration monitoring of tacrolimus in patients with nephrotic syndrome and establishment of MLP prediction model

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摘要目的考察肾病综合征(NS)患者使用他克莫司后的血药浓度监测情况,同时建立他克莫司血药浓度预测模型.方法收集厦门大学附属中山医院2020年1月1日至2023年8月31日166例NS患者使用他克莫司的血药浓度监测数据(共计509次),并对其疗效、药物不良反应(ADR)与血药浓度的相关性进行分析.利用其中109例含有基因信息的NS患者的302次血药浓度监测数据建立多层感知机(MLP)预测模型,并对其进行验证.结果在疗效方面,未缓解组患者的中位血药浓度为2.20 ng/mL,显著低于部分缓解组的4.00 ng/mL(P<0.001)和完全缓解组的3.60 ng/mL(P=0.002).在ADR方面,发生ADR组患者的中位血药浓度为5.01 ng/mL,显著高于未发生ADR组的3.37 ng/mL(P=0.001),且经受试者工作特征曲线亚组分析后可知,他克莫司血药浓度≥6.65 ng/mL时,患者更易发生血肌酐升高[曲线下面积(AUC)为0.764,P<0.001];他克莫司血药浓度≥6.55 ng/mL时,患者更易发生血糖升高(AUC=0.615,P=0.005).所建立的MLP预测模型的损失函数值为0.9,预测值与实测值的平均误差绝对值为0.2795 ng/mL,验证散点图的决定系数为0.984,说明模型取得了良好的预测效果.结论他克莫司血药浓度对NS患者的疗效和ADR均有影响.利用MLP模型进行血药浓度预测的准确率高,预测值与实测值之间误差小,该模型可作为临床个体化用药方案中的重要工具.

作者 严晓鹭 ^[1] 欧阳华 ^[2] 朱隆昇 ^[3] 郑灵招 ^[4] 林小青 ^[4] 林小凤 ^[5] 李宏愿 ^[5] 学术成果认领

作者单位 福建医科大学药学院,福州 350122;厦门大学附属中山医院药学部,福建厦门 361004 ^[1] 福建医科大学药学院,福州 350122;厦门大学附属中山医院药学部,福建厦门 361004;厦门市药学会,福建厦门 361004 ^[2] 西交利物浦大学智能工程学院,江苏苏州 215006 ^[3] 厦门大学附属中山医院药学部,福建厦门 361004 ^[4] 厦门市药学会,福建厦门 361004 ^[5]

关键词他克莫司肾病综合征血药浓度监测多层感知机预测模型个体化用药 tacrolimus nephrotic syndrome blood concentration monitoring multilayer perceptron prediction model individualized medication

分类号 R969

栏目名称

药物与临床

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.05.13

发布时间 2024-04-02

基金项目

厦门市科协重点调研课题（No.2022009）