换一批
换一批盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂在大鼠体内的药动学和牛蛙上颚黏膜的纤毛毒性研究
Pharmacokinetics of Esketamine hydrochloride nasal spray in rats and ciliary toxicity to maxillary mucosa of bullfrog
摘要目的 研究盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂在大鼠体内的药动学和牛蛙上颚黏膜的纤毛毒性.方法 大鼠分别经静脉注射盐酸艾司氯胺酮溶液和鼻腔给予盐酸艾司氯胺酮后,采用液相色谱串联质谱法测定盐酸艾司氯胺酮的血药浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1.0软件计算药动学参数.以离体牛蛙上颚黏膜为模型,考察盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂给药后上颚黏膜形态,记录纤毛持续摆动时间及恢复摆动情况.结果 盐酸艾司氯胺酮经鼻给药后2 min血药浓度达到峰值,峰浓度为(814.58±418.80)ng/mL,药时曲线下面积为(203.75±92.76)ng·h/mL,绝对生物利用度为60.68%.给予盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂后,牛蛙上颚黏膜纤毛排列整齐,边缘清晰,纤毛结构完整且摆动活跃;纤毛持续摆动时间为(178.17±13.30)min,纤毛停止摆动后可恢复,恢复摆动时间为(24.50±9.19)min,相对运动百分率约为53.56%.结论 盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂起效迅速,生物利用度较高,纤毛毒性较小.
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关键词
盐酸艾司氯胺酮鼻腔给药药动学绝对生物利用度纤毛毒性esketamine hydrochloridenasal administrationpharmacokineticsabsolute bioavailabilityciliary toxicity
分类号
R965
栏目名称
药学研究
DOI
10.6039/j.issn.1001-0408.2024.10.04
发布时间
2024-06-07
基金项目
国家科技创新重大项目
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