换一批
换一批缺氧诱导因子介导肝细胞癌对酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制及应对策略
Mechanism and strategies of hypoxia-inducible factor-mediated resistance to tyrosine kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma
摘要酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用是肝细胞癌系统治疗的重要进展,但由于其持续的抗血管生成治疗会导致肿瘤缺氧增加,加速缺氧微环境的发展,促进缺氧诱导因子(HIF)表达,进而导致肿瘤患者对TKI耐药.本文从代谢重编程、癌及癌相关基因的异常表达、铁死亡等方面总结了HIF介导肝细胞癌对TKI耐药的作用机制,并归纳耐药应对策略,以期为临床解决TKI耐药问题提供参考.结果发现,HIF/糖酵解轴抑制剂(如异黄酮染料木素、辛伐他汀等)可基于代谢重编程机制改善TKI耐药,癌基因靶向抑制剂和TKI的联合应用(如辣椒素和索拉非尼联合)可基于癌及癌相关基因的异常表达机制改善TKI耐药,脂肪酸合酶抑制剂(如奥利司他)可基于铁死亡机制改善TKI耐药.
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关键词
肝细胞癌酪氨酸激酶抑制剂耐药缺氧诱导因子hepatocellular carcinomatyrosine kinase inhibitorsdrug resistancehypoxia-inducible factor
分类号
R965
栏目名称
综述
DOI
10.6039/j.issn.1001-0408.2024.10.23
发布时间
2024-06-07
基金项目
上海市科技计划项目
海军军医大学第三附属医院医疗质量安全改进项目
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