换一批
换一批雷公藤红素通过FAK/MEK/ERK信号通路对肝癌细胞耐药性的影响
Effects of celastrol on drug resistance of liver cancer cells through FAK/MEK/ERK signaling pathway
摘要目的 探究雷公藤红素(CSL)对肝癌细胞耐药性的影响.方法 采用仑伐替尼(Len)构建耐药人肝癌细胞Huh7/Len,分为对照组,CSL低、中、高浓度组(1、2.5、5 μmol/L),CSL 高浓度+Zn27[黏着斑激酶(FAK)激活剂]组(5 μmol/L CSL+2 nmol/LZn27),每组设置6个复孔.检测细胞增殖(以吸光度计)和克隆能力、凋亡率、侵袭数、迁移数,以及细胞中活性氧(ROS)水平和磷酸化FAK(p-FAK)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶(p-MEK)、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达.结果 与对照组比较,CSL低、中、高浓度组细胞的吸光度、克隆数、侵袭数、迁移数和p-FAK、p-MEK、p-ERK、Bcl-2蛋白相对表达量均显著降低,细胞凋亡率、ROS水平和Bax、caspase-3蛋白相对表达量均显著升高,且呈浓度依赖性(P＜0.05);与CSL高浓度组比较,CSL高浓度+Zn27组细胞中上述指标变化均显著逆转(P＜0.05).结论 CSL能增强氧化应激,促进细胞凋亡,抑制肝癌细胞恶性进展和化疗耐药性,其机制可能与抑制FAK/MEK/ERK信号通路有关.
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关键词
雷公藤红素肝癌FAK/MEK/ERK信号通路恶性进展耐药性celastrolliver cancerFAK/MEK/ERK kinase pathwaymalignant progressiondrug resistance
分类号
R965
栏目名称
药学研究
DOI
10.6039/j.issn.1001-0408.2024.20.06
发布时间
2024-11-14
基金项目
湖北省中医药管理局中医药科研项目
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