摘要目的 制备共载小檗碱/胡椒碱自微乳给药系统(BBR/PIP-SMEDDS),评价其理化性质、体外释药及药动学特征.方法 通过外翻肠囊法确定制剂中小檗碱(BBR)和胡椒碱(PIP)的载药质量比;通过溶解度检测、相容性评价和伪三元相图分别确定油相、乳化剂和助乳化剂;以油相用量、乳化剂-助乳化剂质量比为因素,粒径和Zeta电位的综合评分为响应值,采用星点设计-效应面法优化空白自微乳给药系统(SMEDDS)的处方并验证;按最优处方,在磁力搅拌下加入过量BBR、PIP原料药,制得BBR/PIP-SMEDDS,对其理化性质、体外释药行为、大鼠体内药动学特征进行考察.结果 BBR和PIP的载药质量比为1∶1,最优处方为油相(油酸乙酯)占18.54％,乳化剂(吐温-80)占52.16％,助乳化剂(聚乙二醇400)占29.30％.3次验证实验显示,所得空白SMEDDS的平均粒径为(16.49±0.49)nm,Zeta电位为(-16.22±0.77)mV,综合评分为0.97分,与预测值(0.95分)的相对偏差为2.11％.所制BBR/PIP-SMEDDS为水包油型微乳,为金黄色油状液体,呈圆球状,平均粒径为(32.90±0.38)nm,Zeta电位为(-19.17±0.70)mV;BBR的包封率为(90.44±0.88)％,载药量为(10.18±0.17)mg/g;PIP的包封率为(87.48±1.13)％,载药量为(9.41±0.17)mg/g(n=3).BBR/PIP-SMEDDS低温(4 ℃)避光、离心、稀释条件下稳定性较好.体外释药结果显示,制备成SMEDDS后,BBR在模拟肠液中24 h时的累积释放百分率明显高于原料药.大鼠药动学研究结果表明,BBR/PIP-SMEDDS的峰浓度、药时曲线下面积(AUC0-t)分别是原料药的4.61、7.07倍,相对生物利用度为707.484％.结论 成功制得BBR/PIP-SMEDDS,所得制剂的体外释放和生物利用度均较原料药有较大提升.