摘要目的 探讨车叶草苷(Asp)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠上皮细胞焦亡的影响及机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组(Contro l 组),模型组(UC 组),ASP 低、高剂量组[Asp-L、Asp-H 组,Asp 35、70 mg/(kg·d)],ASP 高剂量+AMPK 抑制剂 Com-pound C组[Asp-H+Compound C组,Asp 70 mg/(kg·d)+Compound C 0.2 mg/(kg·d)],每组 12 只.除Control组外,其余各组均以肠腔灌入50％乙醇(0.25mL)+5％2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(2mL/kg)的方式构建UC模型.造模后,各药物组大鼠灌胃或(和)尾静脉注射相应药液,每天1次,连续14 d.末次给药后,称定各组大鼠体重,测量其结肠长度,并进行疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,检测其血清中炎症因子[白细胞介素18(IL-18)、IL-1β、IL-6]水平,观察结肠组织病理改变,检测结肠组织中焦亡相关蛋白[胱天蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)]及通路相关蛋白[腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(AMPK)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)]的表达情况.结果 与Control组比较,UC组大鼠结肠组织结构受损,炎症细胞浸润、水肿明显;体重、结肠长度及AMPK蛋白的磷酸化水平均显著降低或缩短(P＜0.05);DAI、CMDI评分,血清中炎症因子水平以及结肠组织中caspase-1、GSDMD、TXNIP、NLRP3、ASC蛋白的表达均显著升高或上调(P＜0.05).与UC组比较,Asp-L、Asp-H组大鼠结肠组织病理损伤均有所减轻,各定量指标均显著改善(P＜0.05),且Asp-H组的改善效果更明显(P＜0.05);Compound C可显著逆转高剂量Asp对UC大鼠上述指标的改善作用(P＜0.05).结论 Asp可改善UC大鼠结肠组织炎症性损伤,抑制其肠上皮细胞焦亡,上述作用可能与激活AMPK进而抑制TXNIP/NLRP3信号通路有关.