氯吡格雷对大鼠体内环泊酚药动学和药效学的影响
Effects of clopidogrel on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ciprofol in rats
摘要目的 考察氯吡格雷对大鼠体内环泊酚药动学和药效学的影响.方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、氯吡格雷正常剂量组和氯吡格雷高剂量组,每组6只.氯吡格雷正常剂量组和氯吡格雷高剂量组大鼠分别灌胃7.5、15 mg/kg的氯吡格雷,对照组大鼠灌胃同体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续给药14 d后于大鼠尾静脉注射环泊酚2.4 mg/kg.在结束注射后2、4、8、12、16、20、30、45、60min时于眼内眦取血,统计各组大鼠的翻正反射消失(LORR)持续时间.大鼠血浆经乙腈沉淀蛋白后,以氘代环泊酚为内标,以Symmetry C18为色谱柱,以乙腈-含5 mmol/L乙酸铵的0.01%氨水溶液(梯度洗脱)为流动相,采用液相色谱-串联质谱法检测血浆中环泊酚的质量浓度,采用DAS 2.0软件计算各组大鼠的药动学参数.结果 与对照组比较,氯吡格雷正常剂量组和氯吡格雷高剂量组大鼠体内环泊酚的药时曲线下面积和平均驻留时间均显著增加或延长,血浆清除率均显著降低,LORR持续时间分别延长了19.5%和23.9%,差异均有统计学意义(P<0.05).氯吡格雷两个剂量组大鼠体内环泊酚药动学参数和LORR持续时间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 氯吡格雷可抑制环泊酚的体内代谢,并延长大鼠的LORR持续时间.
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