摘要目的 基于Jagged-1/Notch-1信号通路探讨落新妇苷(AST)对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾损伤的影响及潜在机制.方法以5/6肾切除术法构建CRF模型,并将造模成功的大鼠随机分为模型组(Model组)、AST低剂量组(AST-L组)、AST高剂量组(AST-H组)、AST高剂量+Notch通路激活剂(Jagged1/FC嵌合蛋白,简称"JFC")组(AST-H+JFC组),另设开腹不切除的对照组(CK组),每组10只.AST-L组和AST-H组大鼠分别灌胃40、80 mg/kg的AST,AST-H+JFC组大鼠同时灌胃80 mg/kg的AST和0.5 mg/kg的JFC,CK组和Model组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续4周.末次给药后,检测各组大鼠血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、24 h尿液尿蛋白(UP)水平以及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;观察其肾组织形态和纤维化情况,检测肾组织线粒体中腺苷三磷酸(ATP)含量和钠钾ATP酶、钙镁ATP酶活性,以及肾组织中转化生长因子β(TGF-β)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、Jagged-1、Notch-1蛋白的表达水平.结果 与CK组比较,Model组大鼠肾组织损伤明显,肾组织纤维化严重;其血清BUN、SCr和尿液UP水平,血清LDH、TNF-α、IL-6水平,以及肾组织中TGF-β、HIF-1α、α-SMA、cleaved-caspase-3、Jagged-1、Notch-1蛋白的表达水平均显著升高,血清IL-10水平以及肾组织线粒体中ATP含量和钠钾ATP酶、钙镁ATP酶活性均显著降低(P＜0.05).与Model组比较,AST各剂量组大鼠肾组织损伤和纤维化均有所减轻;其血清BUN、SCr和尿液UP水平,血清LDH、TNF-α、IL-6水平,以及肾组织中TGF-β、HIF-1α、α-SMA、cleaved-caspase-3、Jagged-1、Notch-1蛋白的表达水平均显著降低,血清IL-10水平以及肾组织线粒体中ATP含量和钠钾ATP酶、钙镁ATP酶活性均显著升高,且AST-H组上述指标的变化较AST-L组明显(P＜0.05).JFC可显著逆转高剂量AST对CRF大鼠肾损伤的改善作用(P＜0.05).结论 AST可减轻CRF大鼠炎症、肾组织损伤和纤维化,改善肾组织线粒体能量代谢,上述作用可能与抑制Jagged-1/Notch-1信号通路有关.