左乙拉西坦在脑卒中后癫痫患者中的群体药动学研究
Study on population pharmacokinetics of levetiracetam in post-stroke epilepsy patients
摘要目的 建立中国脑卒中后癫痫(PSE)患者的左乙拉西坦(Lev)群体药动学模型,为Lev在PSE患者中个体化治疗方案的制订提供参考.方法 回顾性收集符合纳入标准的PSE患者的血药浓度与临床诊疗信息,根据随机数法按8:2比例划分为模型组与验证组.基于模型组数据,采用非线性混合效应法构建群体药动学模型,通过拟合优度检验和自举法开展内部评价,并用验证组数据进行外部验证.结果 共收集到70例PSE患者的75个血药浓度数据,其中55例患者的60个血药浓度数据用于建立模型,15例患者的15个血药浓度数据用于外部验证.最终模型清除率的群体典型值为2.98 L/h;估算肾小球滤过率、每日给药剂量、同型半胱氨酸水平对Lev的清除率均有显著影响(P<0.01);拟合优度检验、自举法及外部验证结果均提示所建模型预测性能良好.结论 每日给药剂量、肾小球滤过率和同型半胱氨酸水平为影响中国PSE患者Lev清除率变化的重要协变量.临床决策时应综合考虑患者的治疗反应、生理病理情况及不良反应发生情况等,以群体药动学模型结果为依据调整给药剂量.
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