摘要目的 研究金丝桃苷(HYP)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的改善作用机制.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常(NFD)组、模型(HFD)组、HYP组,每组8只.除NFD组外,其余组小鼠喂养HF60高脂饲料诱导NAFLD模型,同时HYP组小鼠每日灌胃100 mg/kg的HYP,持续16周.末次给药16 h后,记录各组小鼠体重、肝脏质量,观察肝脏病理形态学变化及脂质堆积情况,检测肝脏中甘油三酯(TAG)含量和血清中TAG、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)含量;采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测小鼠肝脏的脂质变化,进行脂质组学分析,并检测脂质合成相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白的表达情况.将人源肝癌细胞株HepG2分为正常对照组、模型组、HYP低浓度(50 μmol/L)组、HYP高浓度(100 μmol/L)组、HYP低浓度+GW6471(PPARα抑制剂)组和HYP高浓度+GW6471组,除正常对照组外,其余细胞采用油酸、棕榈酸诱导构建高脂细胞模型,观察各组细胞脂滴蓄积情况,检测其中的TAG含量.结果 与HFD组比较,HYP组小鼠肝脏脂肪空泡、脂质堆积、肝脏质量和TAG含量,以及血清中ALT、AST、TAG含量均明显减少,肝组织中PPARα蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);NAFLD病理形态学变化均有所缓解.脂质组学分析发现HYP能降低肝脏中TAG、二酰甘油等脂质代谢物的相对水平.与模型组比较,HYP低、高浓度组细胞中脂滴蓄积和TAG含量均明显减少,GW6471能显著逆转HYP对上述指标的改善作用(P＜0.05).结论 HYP可有效改善高脂饲料诱导的小鼠NAFLD,其机制可能与激活PPARα从而调控肝脏脂质合成有关.