摘要目的 探讨小白菊内酯(PLT)调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠全身炎症及肠道损伤的影响.方法 以胆胰管内注射3.5％牛磺胆酸钠溶液(1 mL/kg)的方式建立AP大鼠模型,并将造模成功的大鼠分为AP组、PLT(300 μg/kg)组、地塞米松(2mg/kg)组、抑制剂(11 mg/kg Nrf2抑制剂ML385)组、PLT+抑制剂组(300 μg/kgPLT+11 mg/kg ML385),每组10只;另取10只大鼠作为假手术组.各组大鼠尾静脉/腹腔注射相应药液和(或)生理盐水1次.24 h后,检测其血清脂肪酶、淀粉酶、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]及炎症因子[白细胞介素1 β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;观察其结肠黏膜、胰腺组织病理学变化,并进行Chiu、Schmidt评分,检测其结肠黏膜组织细胞凋亡情况及Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达情况.结果 与假手术组比较,AP组大鼠结肠黏膜、胰腺组织炎症细胞浸润明显,可见细胞脱落或组织坏死且出血严重;血清中脂肪酶、淀粉酶、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Chiu、Schmidt评分,以及结肠黏膜组织的细胞凋亡率和Keap1蛋白的表达均显著升高或上调,血清SOD水平和结肠黏膜组织中Nrf2、HO-1蛋白的表达均显著降低或下调(P＜0.05).与AP组比较,PLT组、地塞米松组大鼠上述指标均显著改善,抑制剂组则进一步恶化(P＜0.05);抑制剂可显著逆转PLT对AP大鼠上述指标的改善作用(P＜0.05).结论 PLT抑制了 AP大鼠的炎症反应及氧化应激,减轻了肠道损伤,其机制可能与抑制Keap1蛋白的表达、激活Nrf2/HO-1信号通路有关.