摘要目的 建立大鼠血浆中氯吡格雷(CLP)、氯吡格雷羧酸(CLP-C)、氯吡格雷酰基-β-D-葡糖醛酸(CLP-G)以及含巯基的氯吡格雷活性代谢产物(CAM)的含量测定方法,并研究其体内药动学特征.方法 以Shisedo CAPCELL ADME为色谱柱,水和乙腈(均含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为20℃,进样量为2 μL;质谱检测采用电喷雾离子源,在正离子模式下进行多反应监测,离子对分别为m/z 322.1→211.9(CLP)、m/z 308.1→197.9(CLP-C)、m/z 322.1→154.8(CLP-G)、m/z 504.1→154.9[外消旋CAM衍生物(CAMD)].取6只大鼠单次灌胃CLP(10 mg/kg),分别于给药前和给药后0.08、0.33、0.66、1、2、4、6、10、23、35 h时收集血样,采用上述建立的方法检测血清中各成分含量,并利用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数.结果 CLP、CLP-C、CAMD的质量浓度分别在0.08～20.00、205.00～8 000.00、0.04～25.00 ng/mL范围内线性关系良好(r≥0.990),日内、日间精密度试验的RSD均小于15%,准确度的RE为-11.68%～14.40%,基质因子的变异系数均小于15%,符合生物样品分析方法要求.药动学研究结果显示,单次灌胃CLP后,大鼠血浆中原型CLP暴露量极低,其药-时曲线下面积(AUC0-35 h)、峰浓度均小于或低于各代谢物;活性代谢物CAM的AUC0-35 h约为CLP的43倍,但半衰期较短(2.53 h);无活性代谢物CLP-C的暴露量最高,但达峰最迟且清除缓慢;CLP-G的AUC0-35 h约为CAM的4倍,其半衰期与CLP-C近似.结论 本研究成功建立了测定CLP及其3种代谢产物含量的液相色谱串联质谱法,并揭示了其在大鼠体内的药动学特征,即原型药物CLP可被迅速清除,而无活性代谢物CLP-C与CLP-G均呈长半衰期特性,活性代谢物CAM呈短暂暴露模式.