摘要目的 基于分化簇4(CD4)/淋巴细胞特异性酪氨酸激酶(LCK)/70 kDa链相关蛋白激酶(ZAP70)/白细胞介素17(IL-17)信号通路研究黑沙蒿有效物质群(简称HSH)对类风湿性关节炎(RA)的改善作用及机制.方法 将大鼠分为正常组、模型组和HSH低、中、高剂量组(2.7、10.8、21.6 mg/kg)以及阳性对照组(雷公藤多苷片,6.3 mg/kg),每组10只.除正常组外,其余各组大鼠采用完全弗氏佐剂诱导RA模型.造模成功后,各组大鼠灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,连续28 d.检测大鼠踝关节肿胀度、关节炎指数;观察大鼠踝关节组织病理形态学;检测大鼠血清和关节液中炎症因子[IL-1β、IL-21、IL-17A、IL-2、γ干扰素(IFN-γ)和IL-6]水平,大鼠全血及脾脏中Th1、Th17、Treg细胞水平,大鼠踝关节滑膜中LCK、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Fyn、ZAP70、CD45、视黄酸受体相关孤儿受体γt亚型(RORγt)、叉头框蛋白3(Foxp3)的蛋白和mRNA表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠踝关节肿胀度,关节炎指数,血清和关节液中IL-1β、IL-21、IL-17A、IL-2、IFN-γ、IL-6水平,全血和脾脏中Th1、Th17细胞水平以及Th17/Treg值,踝关节滑膜中LCK、Fyn、ZAP70、CD45、RORγt蛋白和mRNA表达水平均显著增加/升高(P＜0.05);脾脏中Treg细胞水平、踝关节滑膜中Foxp3蛋白和mRNA表达水平均显著降低(P＜0.05).与模型组比较,阳性对照组和HSH各剂量组上述大部分指标水平显著逆转(P＜0.05),踝关节组织病变程度明显改善、炎症减轻.结论 HSH可通过调节T细胞受体信号通路中CD4/LCK/ZAP70/IL-17途径的级联反应,调节Th17/Treg平衡,从而抑制RA大鼠的炎症反应,减轻滑膜组织损伤.