换一批叶酸修饰的克班宁纳米粒联合超声辐照对M109细胞的体内外靶向作用及抗肿瘤机制
Targeting effect and anti-tumor mechanism of folic acid-modified crebanine nanoparticles combined with ultrasound irradiation on M109 cells in vitro and in vivo
摘要目的 考察叶酸修饰的克班宁纳米粒(FA-Cre@PEG-PLGA NPs,以下简称"NPs")联合超声辐照对M109细胞的体内外靶向作用,初步探讨其抗肿瘤机制.方法 采用CCK-8法检测NPs联合超声辐照对M109细胞的增殖抑制作用,筛选最佳超声时间.以肺癌A549细胞为对照,通过游离叶酸阻断实验和细胞摄取实验,评估NPs联合超声辐照对M109细胞的叶酸靶向性.利用细胞划痕实验、Transwell小室实验和流式细胞术,检测给药后1 h联合超声辐照下,NPs对M109细胞迁移、侵袭、凋亡、周期及细胞内活性氧(ROS)水平的影响;使用荧光倒置显微镜观察线粒体膜电位(MMP)变化.构建M109细胞的小鼠皮下瘤模型,通过小动物活体成像技术考察NPs联合超声辐照的体内肿瘤靶向性.结果 NPs联合超声辐照能明显抑制M109细胞的增殖,最佳超声时间点为给药后1 h.游离叶酸可以拮抗NPs对M109细胞的增殖抑制作用,联合超声辐照能部分逆转这一拮抗作用.与A549细胞比较,M109细胞对NPs的摄取能力更强(P＜0.01),超声辐照可以促进细胞摄取.NPs联合超声辐照可以抑制M109细胞的迁移与侵袭,并将细胞阻滞于G0/G1和G2/M期.与对照组比较,NPs不同质量浓度(100、200、300 μg/mL)组M109细胞的凋亡率、ROS水平均显著升高(P＜0.01),MMP均显著降低(P＜0.01).与不超声组比较,给药后0 h超声组小鼠肿瘤部位的荧光强度及肿瘤靶向指数均显著增加(P＜0.05或P＜0.01).结论 NPs联合超声辐照对M109细胞具有较强的体内外靶向性,其抗肿瘤机制包括抑制细胞迁移与侵袭、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡等.
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关键词
叶酸修饰纳米粒超声辐照M109细胞肿瘤靶向性抗肿瘤机制folic acid-modified nanoparticlesultrasonic irradiationM109 cellstumor targetinganti-tumor mechanism
分类号
R944（药剂学）
栏目名称
DOI
10.6039/j.issn.1001-0408.2025.14.07
发布时间
2025-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82060723）
云南省科学技术厅-云南中医药大学应用基础研究联合专项（No.202001AZ070001-008）
云南省傣医药与彝医药重点实验室开放课题（No.202210SS2206）
云南省教育厅科学研究基金项目（No.2024Y345）
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