摘要目的 探究不同肠道微环境下奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊(NEPA)对大鼠注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(简称"白蛋白紫杉醇")药动学的影响.方法 将雄性SD大鼠分为正常组和模型组,每组16只.模型组大鼠灌胃万古霉素溶液构建肠道紊乱大鼠模型.造模后次日,分析其肠道菌群多样性,并检测其小肠及肝组织中细胞色素P450 3A1(CYP3A1)、CYP2C11 mRNA及肝组织中上述蛋白的表达.将雄性SD大鼠按前述方法分组,每组16只;将正常组分为TP化疗组(TP-1组)、TP化疗+NEPA组(TP+NEPA-1组),将模型组大鼠随机分为TP化疗组(TP-2组)、TP化疗+NEPA组(TP+NEPA-2组),每组8只.TP+NEPA-1组和TP+NEPA-2组大鼠分别单次灌胃NEPA混悬液25.8 mg/kg(以奈妥匹坦计);1 h后,4组大鼠均单次尾静脉注射白蛋白紫杉醇和顺铂药液.于末次给药后的不同时间点采集血样,以阿奇霉素为内标,采用液相色谱-串联质谱法检测血浆中紫杉醇的质量浓度,并采用DAS 2.0计算其主要药动学参数并进行组间比较.结果 与正常组大鼠相比,模型组大鼠的Chao1、Shannon指数均显著降低(P＜0.05),菌群组成及相对丰度变化明显;其肝组织中CYP3A1 mRNA、小肠及肝组织中CYP2C11 mRNA的表达均显著下调(P＜0.05).与TP-1组比较,TP-2组大鼠体内紫杉醇的药时曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)、平均滞留时间(MRT0-t),TP+NEPA-1组及TP+NEPA-2组大鼠体内紫杉醇的达峰浓度(cmax)、AUC0-t、AUC0-∞均显著升高或延长;TP-2组大鼠体内紫杉醇的清除率(CL),TP+NEPA-1组及TP+NEPA-2组大鼠体内紫杉醇的表观分布容积(Vd)、CL均显著降低或缩短(P＜0.05).与TP-2组比较,TP+NEPA-2组大鼠体内紫杉醇的cmax显著升高,Vd、MRT0-t均显著降低或缩短(P＜0.05).结论 肠道菌群紊乱会影响CYP3A1、CYP2C11 mRNA的表达,导致紫杉醇在大鼠体内的清除减慢,暴露量增加;肠道菌群正常时,联用NEPA可增加紫杉醇在大鼠体内的暴露量;肠道菌群紊乱时,联用NEPA对紫杉醇体内暴露量的影响有限.