换一批骨化三醇通过VDR/Ca2+/细胞焦亡信号通路逆转脓毒症免疫抑制
Calcitriol reverses sepsis-induced immunosuppression via VDR/Ca2+/pyroptosis signaling pathway
摘要目的 探讨骨化三醇对脓毒症免疫抑制的影响及可能机制.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症免疫抑制小鼠模型,检测假手术组、CLP组和骨化三醇(1 μg/kg)组小鼠7 d生存率和血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β水平,观察肺组织形态学变化.选用小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞建立脂多糖(LPS)耐受细胞(即脓毒症免疫抑制细胞模型),检测培养基组、LPS组、LPS耐受组和骨化三醇(5 μmol/L)组细胞上清液中TNF-α、IL-6水平和细胞中IL-1β、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)、IL-18、胱天蛋白酶1(caspase-1)mRNA表达量,以及碘化丙啶(PI)阳性率、caspase-1活性、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率和Ca2+水平.结果 与CLP组比较,骨化三醇组小鼠的7 d生存率和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著升高(P＜0.05),肺组织损伤明显减轻.与LPS耐受组比较,骨化三醇组细胞上清液中TNF-α和IL-6水平,以及细胞中IL-1β、NLRP3、IL-18、caspase-1 mRNA表达量和PI阳性率、caspase-1活性、LDH漏出率、Ca2+水平均显著升高(P＜0.05).结论 骨化三醇可逆转脓毒症免疫抑制,该作用机制可能是通过骨化三醇与维生素D受体结合,从而促进内质网释放Ca2+,进而驱动NLRP3/caspase-1介导的细胞焦亡途径来实现的.
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