换一批重楼皂苷Ⅸ通过调节Fas/FasL信号通路诱导肝癌细胞凋亡及对裸鼠移植瘤生长的抑制作用
Induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells by polyphyllin 9 through regulating the Fas/FasL signaling pathway and the inhibitory effect on the growth of transplanted tumor in nude mice
摘要目的 探讨重楼皂苷Ⅸ通过调节凋亡相关因子Fas/Fas配体(FasL)信号通路对肝癌细胞凋亡的诱导作用以及其对裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 在细胞系及干预条件筛选的基础上,以HepG2细胞为对象,考察2、4 μmol/L PP9干预对细胞克隆形成能力、凋亡率以及Fas、FasL、切割的胱天蛋白酶8(cleaved caspase-8)、cleaved caspase-3蛋白表达的影响;引入Fas抑制剂KR-33493,考察PP9抗肝癌活性的潜在机制.以HepG2细胞荷瘤裸鼠模型为对象,以5-氟尿嘧啶(20 mg/kg)为阳性对照,考察10 mg/kg PP9对荷瘤裸鼠瘤体体积、瘤体质量、细胞核增殖相关抗原Ki-67、cleaved caspase-3蛋白表达的影响.结果 与对照组比较,2、4 μmol/L PP9可显著降低细胞的克隆数和克隆形成率,显著升高其凋亡率和Fas、FasL、cleaved caspase-8、cleaved caspase-3蛋白的表达水平(P＜0.05或P＜0.01);而联用KR-33493可显著逆转PP9对Fas/FasL信号通路相关蛋白表达的上调作用(P＜0.01).与对照组裸鼠比较,PP9组裸鼠的瘤体体积(第27天)、瘤体质量、Ki-67蛋白的表达水平均显著降低,cleaved caspase-3蛋白的表达水平显著升高(P＜0.01).结论 PP9可通过激活Fas/FasL信号通路来诱导肝癌HepG2细胞凋亡;同时,PP9还能有效抑制裸鼠移植瘤的生长.
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关键词
重楼皂苷Ⅸ肝细胞癌HepG2细胞凋亡Fas/FasL信号通路polyphyllin 9hepatocellular carcinomaHepG2 cellsapoptosisFas/FasL signaling pathway
分类号
R965（药理学）
栏目名称
DOI
10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.04
发布时间
2025-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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