熊果酸对变应性接触性皮炎模型大鼠的改善作用及机制
Improvement effect and mechanism of ursolic acid on allergic contact dermatitis model rats
摘要目的 探讨熊果酸对变应性接触性皮炎(ACD)大鼠皮肤炎症的改善作用,并基于Notch1/毛状分裂增强子1(Hes1)信号通路探索其作用机制.方法 采用2,4-二硝基氯苯涂抹的方法建立ACD模型.将建模成功的40只大鼠随机分为模型组(MC组)、熊果酸低剂量组(UA-L组,50 mg/kg)、熊果酸高剂量组(UA-H组,100 mg/kg)和熊果酸高剂量+Notch1激活剂组(UA-H+Jagged1组,100 mg/kg熊果酸+50 ng/kg Jagged1),每组10只;另选10只仅脱毛的正常大鼠作为正常对照组.各药物组大鼠灌胃相应剂量熊果酸或(和)腹腔注射相应剂量Jagged1,每天1次,持续14 d.末次给药后24 h,对各组大鼠进行皮肤炎症状态观察和皮炎评分,采用酶联免疫吸附测定法测定血清及皮肤组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-17、IL-10水平,苏木精-伊红染色法观察其皮肤组织病理形态,免疫组化法和免疫印迹法检测其皮肤组织中Notch1、Hes1蛋白的表达情况.结果 与MC组比较,UA-L组和UA-H组大鼠皮炎评分均显著降低,皮肤组织炎症细胞浸润等病理损伤均有不同程度减轻,血清及皮肤组织中IL-6、IL-17水平均显著降低,IL-10水平均显著升高,Notch1、Hes1蛋白的表达均显著下调(P<0.05),且UA-H组上述指标的改善更明显(P<0.05);Jagged1可显著减弱高剂量熊果酸对上述指标的改善作用(P<0.05).结论 熊果酸可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路来减弱促炎性细胞因子表达并增强抗炎细胞因子表达,进而改善ACD大鼠的皮炎症状.
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